TUBB3/多西他赛脂质纳米粒干粉吸入剂及高 效递送装置用于肺癌靶向治疗

肺癌是全球 “癌王” 级恶性肿瘤，高耐药性、强全身毒性和差预后一直是治疗难题。作为肺癌一线化疗药，多西他赛（DTX）水溶性极差，还容易让肿瘤产生耐药性，这与βIII - 微管蛋白（TUBB3）过表达直接相关。TUBB3-siRNA能通过RNA干扰下调TUBB3，本是逆转耐药的理想手段，却面临体内外核酸酶降解、难以跨细胞膜的困境。

通过将靶向脂质纳米颗粒的mRNA纳米疫苗与PD-1/PD-L1阻断相结合，实现强大的抗肿瘤免疫

靶向纳米疫苗（TNVs）进入抗原呈递细胞（APCs）后，其携带的mRNA翻译生成肿瘤抗原，经MHCⅠ/Ⅱ类分子呈递，激活CD8⁺细胞毒性T细胞与CD4⁺辅助T细胞，而抗PD-L1抗体通过阻断肿瘤细胞PD-L1与T细胞PD-1的结合逆转免疫抑制，二者协同作用可增强肿瘤浸润免疫细胞活性，诱导免疫记忆，从而抑制肿瘤复发与转移。

通过 “吸入式 RNA 疗法” 调控肿瘤胶原纤维排列以增强肺癌免疫治疗

肺癌免疫治疗的临床效果受限于肿瘤微环境（TME）的双重阻碍：一是细胞外基质中致密排列的胶原纤维形成物理屏障，排斥肿瘤浸润T细胞；二是PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制微环境，削弱免疫细胞功能。同时，传统给药方式肺靶向性不足，导致药物在肺部富集度低、全身安全性风险高，进一步制约了治疗效能。

基于mRNA的肝脏特异性抗体疗法预防和逆转代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎及肝纤维化

mIL11-scFv@AA3G是一款肝脏靶向纳米治疗体系，其核心为AA3G靶向脂质纳米粒包裹编码IL-11单链可变片段的mRNA。该体系先通过表面N-乙酰半乳糖胺与肝细胞去唾液酸糖蛋白受体结合实现肝脏精准递送，进入细胞后从内体逃逸并释放mRNA，mRNA翻译生成IL-11单链可变片段抗体，中和MASH肝组织中过表达的IL-11，阻断肝细胞和肝星状细胞下游ERK/JNK信号通路，从而减少肝细胞脂肪变性、抑制肝星状细胞活化，最终逆转MASH及相关肝纤维化。

基于mRNA的疫苗通过体内树突状细胞重编程和选择性细胞毒性T淋巴细胞调控增强抗肿瘤免疫

抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）是抗肿瘤免疫的核心，但***抗原呈递策略缺乏、抗原特异性CD8+T细胞活化与扩增不足，制约了肿瘤免疫治疗发展。传统的树突状细胞（DC）体外疫苗和过继性T细胞疗法存在产量低、半衰期短、制备复杂且成本高的缺陷；而IL-15虽能促进T细胞存活增殖，但其全身给药会引发非特异性免疫激活，存在脱靶副作用。因此，亟需开发可在体内靶向重编程DC、同步呈递肿瘤抗原与IL-15的策略，以精准激活抗原特异性CTLs。

受病毒启发的脂肽基核酸递送至软骨用于骨关节炎治疗

软骨靶向基因治疗在骨关节炎（OA）治疗中具有良好前景，但其疗效严重依赖于递送载体的有效性，本文研究团队开发了一种非致病性、模块化设计的病毒启发脂肽基纳米颗粒（VPN），并结合ROS响应型凝胶系统（si-VPN@HA），以构建***安全的软骨靶向核酸递送平台，突破现有OA基因治疗的递送瓶颈。